Интраназального введения

Интраназальный способ применения лекарств

К настоящему моменту медицинская наука придумала множество способов введения лекарственных средств в человеческий организм. У каждого из них есть достоинства и недостатки.

Оглавление:

Каждый следует применять своевременно и правильно.

Когда человек читает инструкцию по применению фармакологического препарата и встречает новую для себя формулировку, он может растеряться, не зная, что делать. Так, фраза «использовать интраназально» может поставить в тупик.

На самом деле ничего сложного в этом нет. Давайте разберемся что это означает. Рассмотрим существующие формы лекарств для интраназального приема. Поймем в чем их плюсы и минусы. Выясним какие медикаментозные препараты не имеет смысла применять интраназально.

Что значит применять интраназально?

При интраназальном способе применения медикаментозное средство вводится в организм через носовую полость. Проще говоря, если вы увидели в инструкции по применению лекарства слово «интраназально», то его следует вводить через нос.

Мы умышленно не употребляем слово «закапать», так как интраназальные препараты выпускаются не только в виде капель, значит, использовать этот термин в таком контексте не совсем корректно. Но об этом речь пойдет в следующем разделе нашей статьи.

Также вам теперь должно быть понятно слово «назальный». Обычно оно используется в связке с формой выпуска лекарственного средства. Например, назальные капли. То есть в этом случае нам должно быть понятно, что такие капли следует закапывать в нос.

Лекарственные формы интраназальных препаратов

В настоящее время фармакологической промышленностью выпускается три формы, применяемых интраназально препаратов:

Теперь мы понимаем, почему нельзя ко всем назальным лекарственным средствам применять слово «закапать». Так, спреями следует орошать полость носа, а мазь закладывается в носовые ходы.

Но какую лекарственную форму лучше использовать?

При ответе на этот вопрос в первую очередь необходимо ориентироваться на рекомендации лечащего врача. Затем внимательно читать инструкцию по применению средства. И только после этого применять знания, полученные в интернете на медицинских порталах.

Наиболее предпочтительной формой интраназальных препаратов являются спреи. Их плюсы:

  • простота использования;
  • точность дозировки лекарства;
  • максимальный охват слизистой оболочки носа;
  • быстрое всасывание активного вещества.

В случае со спреями следует говорить не о минусах, а об одном ограничении. Их нельзя использовать для лечения новорожденных и грудных детей. В аннотациях разных спреев детский возраст, с которого их можно применять разнится. Обычно он находится в рамках от 1 до 2 лет. Точно смотрите в инструкции для выбранного вами лекарства.

Главный минус назальных мазей состоит в том, что как бы вы ни старались распределить их по поверхности слизистой оболочки носа, сделать это практически невозможно. Дополнительно читайте статью «Мазь в нос от насморка».

У интраназальных каплей для носа еще большие проблемы с охватом значительной площади слизистой оболочки носовой полости. Стоит немного не под тем углом наклонить голову, как они и вовсе стекают в носоглотку. В таком случае эффект от лечения во многом теряется.

К тому же как мази, так и применяемые интраназально капли имеют серьезные проблемы с точностью дозировок. Как вы понимаете, отмерить их на глаз не получится. А встроенных дозаторов, как это обстоит у спреев-аэрозолей, в их случае чаще всего не предусмотрено.

Какие существуют виды интраназальных лекарств?

В настоящее время выпускается достаточно широкий спектр фармакологических средств для интраназального применения. К ним относятся такие препараты:

  • сосудосуживающие;
  • антигистаминные;
  • глюкокортикостероиды;
  • противовирусные;
  • иммуномодуляторы;
  • антибиотические.

Конечно, чаще всего используются назальные лекарства от заложенности носа.

Какие лекарственные средства нельзя принимать интраназально?

Запомните, что нельзя использовать назальные препараты с антибиотиками. Существует три основных момента, которые объясняют почему это наше утверждение верно.

Во-первых, антибиотик только тогда подействует на бактериальную инфекцию, когда в тканях нашего организма накопится достаточная его концентрация. Интраназальный путь приема антибиотических лекарственных средств не позволяет этого добиться.

Во-вторых, такой метод применения антибиотиков приводит к тому, что носовой полости человека появляются бактерии, обладающие иммунитетом к антибактериальной терапии. Если они дадут какое-то осложнение, будет непонятно чем их лечить.

В-третьих, интраназальное введение антибиотика в нос способствует появлению и развитию аллергических реакций на его повторное использование.

Все материалы носят ознакомительный характер.

Прежде чем применять полученные сведения — проконсультируйтесь с врачом.

Вопросы и предложения:

Копирование материалов разрешается лишь с указанием активной ссылки на первоисточник.

Источник: http://rinitanet.ru/nazalnye-kapli-i-sprei/intranazalno.html

4.10. Интраназальное введение лекарственных средств

Описание методов локального терапевтического воздействия на

респираторный тракт было бы неполным, без упоминания о

возможности введения лекарственных средств непосредственно в

Этот вариант терапии один из самых распространенных — и в

быту, и в педиатрических стационарах. Частота его применения

прямо связана с частотой воспалительных заболеваний носоглотки,

прежде всего ОРВИ.

Очевидно, что главная цель применения любых носовых капель не

имеет никакого специфического отношения к синдрому вирусного

крупа. Ее суть — в этиотропных и симптоматических воздействиях

на некоторые проявления ОРВИ.

Фармакологическая активность при лечении ОРВИ, уже сама по

себе, является существенным поводом для дискуссии. При тяжелых

или осложненных формах особых оснований для спора нет. Но ведь

подавляющее большинство ОРВИ протекают легко, а лечатся, тем не

менее, весьма активно. Логичным следствием последнего является

тот факт, что ни один патологический процесс не может сравниться

с ОРВИ по частоте осложнений, непосредственно связанных с

лечебными воздействиями! [16]. В основе описываемого явления

лежит всеобщая убежденность в том, что любая болезнь требует

лечения. Это вдвойне актуально, когда речь заходит болезни

По мере накопления опыта — и терапевтического, и родительского

— неминуемо приходит понимание того, что интраназальное введение

лекарственных средств очень мало влияет на тяжесть и

продолжительность ОРВИ. Однако выражение: «Что это за лечение,

если даже нос не смогли закапать?» — Вы услышите обязательно при

попытке практической реализации своей убежденности в

нецелесообразности подобных действий.

Отсюда вытекают некоторые общие правила.

Интраназальное введение лекарственных средств может быть

обусловлено либо медицинскими, либо деонтологическими

показаниями. Но врач, по крайней мере, всегда должен четко

представлять себе, по каким соображениям назначены капли в нос:

воздействие на болезнь ребенка или обеспечение адекватного

психологического состояния его матери. Очевидно, что при выборе

второго варианта, требования к безопасности препарата должны

Все используемые при ОРВИ интраназальные средства можно

разделить на две основные группы:

1. Воздействующие на этиологию заболевания.

2. Ставящие своей целью оказать влияние на один из ведущих

симптомов ОРВИ — затрудненное носовое дыхание.

Этиотропные препараты были рассмотрены нами в соответствующей

главе (4.3.). Применительно к интраназальному введению, еще раз

обратим внимание на интерферон. Если терапевтическая активность

последнего невелика, то безопасность, напротив, — бесспорна.

Вывод очевиден: использование интерферона при ОРВИ вообще и при

вирусном крупе в частности, не может вызвать принципиальных

Клиническая симптоматика у конкретного больного, с трудом

позволяет оценить эффективность интерферона. С лекарственными

препаратами, обеспечивающими проходимость носовых ходов, дело

обстоит принципиально иным образом.

Ринит и, как его следствие, затрудненное носовое дыхание,

обусловлено очень хорошо знакомыми нам патогенетическими

механизмами — отеком слизистой оболочки и гиперсекрецией ее

желез. Оба эти механизма проявляются довольно характерными

симптомами, а ринит протекает, как правило, по одному из двух

вариантов — заложенность носа при умеренном количестве слизи —

т.е. доминирующий отек, и обратная ситуация, при которой

имеющийся насморк обусловлен ведущей ролью гиперсекреции. Второй

вариант более неприятен, особенно для маленьких детей,

неспособных к сознательной очистке носовых ходов.

Наибольший эффект, очень быстро ощутимый — и субъективно, и

клинически — достигается при использовании адреномиметиков, чаще

всего нафтизина (галазолина, санорина) или сложных капель,

включающих в себя адреналин (эфедрин, мезатон) в сочетании,

например, с димедролом, растворенных в каком-либо антисептике —

чаще всего фурацилине. Вариантов подобных прописей огромное

множество, но понятно, что наиболее активным компонентом

является именно адреномиметик.

Все достоинства и недостатки этих препаратов, описанные выше

(4.9.2.3.), в равной степени относятся и к интраназальному и к

Кратковременный эффект очень часто заканчивается новым

витком активизации ринита, нередко на более высоком уровне.

Подобная ситуация логично вытекает из особенностей фармакологии

адреномиметиков, которые при передозировке или длительном

применении (достаточно более суток) способны вызвать стойкий

спазм посткапилляров с последующим нарастанием отека. Указанное

явление прослеживается особенно характерно тогда, когда поводом

для назначения нафтизина служит насморк. После

непродолжительного улучшения, происходит отчетливая смена

ведущего патогенетического механизма: гиперсекреция уменьшается,

отек усиливается. Субъективно, больной или его мать, описывают

положение следующим образом: «Насморк прекратился, но дышать

все равно нечем».

В качестве одного из аргументов, обусловливающих

целесообразность интраназального применения адреномиметиков,

приводится необходимость профилактики отитов. Очевидно, что

натужные усилия по удалению слизи в немалой степени способствуют

Практические наблюдения не подтверждают профилактический

эффект этих препаратов. Напротив, уменьшение секреторной

активности и соответствующие подавление факторов неспецифической

защиты, в немалой степени способствуют активизации бактериальной

флоры, росту числа осложнений и, прежде всего, все тех же

Применение нафтизина, кратковременно облегчая состояние,

нередко приводит к тому, что длительность насморка

увеличивается. Отделяемое носовых ходов приобретает при этом

слизисто-гнойный характер, подтверждая переход ринита из

процесса чисто вирусного в вирусно-бактериальный.

Таким образом, тактический выигрыш, обусловливает

высоковероятное стратегическое поражение. Отсюда возникает

потребность в формулировке некоторых общих правил,

регламентирующих принципы интраназального введения

1. Адреномиметики всегда более показаны при выраженном отеке

и менее показаны при доминировании гиперсекреции.

2. В тех случаях, когда носовое дыхание сохранено, применение

адреномиметиков не имеет особого смысла.

3. По мере того, как возрастают потребности в увлажнении

дыхательной смеси, показания к применению адреномиметиков

расширяются (при сухом и теплом воздухе, лихорадке, эксикозе —

дыхание через рот особенно опасно).

4. Обеспечение ингаляционной терапии. При выраженных

показаниях к проведению последней, предварительное

интраназальное введение адреномиметиков повышает эффективность

ингаляции. В данной ситуации, более целесообразно использование

препаратов с коротким (адреналин), а не с пролонгированным

(нафтизин, галазолин) действием.

5. Реальная клиническая ситуация очень часто заставляет

пренебрегать общестратегическими рассуждениями, а требует

получения немедленного терапевтического эффекта. Очевидно, что

выраженность обструктивной или обструктивно-паренхиматозной ДН

не позволяет мириться еще и с расстройством проходимости носовых

ходов. В этом случае показания к итраназальному введению

адреномиметиков становятся почти абсолютными.

В терапии ОРВИ довольно широко используются разнообразные

масляные капли. Принципиальных различий в механизме лечебного

действия вазелинового, абрикосового, персикового и других масел

нет. Широкое их применение бессмысленно, но, в ряде случаев,

показания весьма конкретны.

Во-первых, использование масляных капель заметно уменьшает

риск травматизации слизистой оболочки при аспирации слизи

электроотсосом. Во-вторых, размягчая корочки слизи, масляные

капли повышают эффективность механической санации носовых ходов.

а, в-третьих, покрывая тонким слоем слизистые оболочки,

предотвращают их высыхание. С учетом последнего, применение этих

препаратов показано, как временная мера, при выраженной сухости

слизистых. Показания к применению масел уменьшаются по мере

того, как достигает своей цели проводимая регидратационная

терапия (эти же показания могут, в ряде случаев, обусловить

целесообразность масляных ингаляций). Помимо растительных масел,

применяются различные масляные растворы, например, токоферола

ацетата, нередко используется эктерицид.

Никаких принципиальных возражений не могут вызвать

рекомендации по использованию, так называемых, «нейтральных»

капель, подразумевающих интраназальное введение физиологического

Очевидно, что разжижение слизи будет способствовать ее

эвакуации как естественной, так и искусственной (механической).

Исключительно серьезные возражения вызывают всяческие попытки

интраназального введения антибиотиков. Результатом подобной

«терапии» являются аллергизация организма и селекция

Итоговые практические выводы:

1. Интраназальное введение лекарственных препаратов не

является обязательным в лечении вирусного крупа и очень мало

влияет на результаты терапии.

2. Если без капель в нос нельзя обойтись по деонтологическим

соображениям, то целесообразно применять либо водный раствор

интерферона, либо физиологический раствор натрия хлорида.

3. Применение адреномиметиков и масляных капель должно

базироваться на конкретных показаниях, рассмотренных выше.

4. Использование антибиотиков для интраназального введения

опубликовано 02/03/:47

Комментарии

Для того чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Вакцинация от кори: кто защищен и кому прививка жизненно необходима

Доктор Комаровский

Болезнь «рука-нога-рот»:

как не подхватить энтеровирусную инфекцию (Библиотека)

Пищевые отравления: неотложная помощь

Официальное приложение "Доктор Комаровский" для iPhone/iPad

Скачивайте наши книги

Приложение Кроха

Мы в социальных сетях:

Использование любых материалов сайта допустимо только при соблюдении соглашения об использовании сайта и с письменного разрешения Администрации

Источник: http://www.komarovskiy.net/knigi/intranazalnoe-vvedenie-lekarstvennyx-sredstv.html

Введение препаратов интраназально — это как?

В настоящее время медики стали использовать новый метод введения лекарственного препарата — интраназальный(через нос).

Раньше такой способ также применялся, но только для введения противовоспалительных препаратов и исключительно для местного лечения ринита. На данном этапе развития в медицине начали более активно использовать именно интраназальный способ введения медикаментов для лечения многих болезней, в том числе — остеопороза, мигрени, конъюнктивитов, а также воспалительных процессов, протекающих в носоглотке. Кроме того, в данный момент применяется интраназальная вакцинация.

Форма выпуска

Интраназальное введение осуществляется при помощи спреев, которые могут выпускаться в виде баллончика с дозатором, содержащим сжатый воздух. Последним нововведением стал выпуск баллончика, снабженного активной помпой-пульверизатором. Подобная форма выпуска препарата очень удобна, ведь таким образом можно предельно точно контролировать дозировку. Помимо этого, лекарство полностью орошает слизистую оболочку носа, что позволяет добиться его максимального фармакологического действия. Все перечисленные доводы обусловливают тот факт, что спрей является наиболее предпочтительной формой интраназальных препаратов.

Ограничением по применению подобных спреев является возраст до 2 лет.

Форма выпуска препаратов, вводимых интраназально, не ограничивается лишь спреями и включает сюда мази и капли.

Выбор формы выпуска препарата зависит непосредственно от заболевания. В любом случае, данный вопрос необходимо обсудить с лечащим врачом.

Преимущества и недостатки

Из преимуществ можно отметить, что при помощи такого метода введения лекарственное вещество не участвует непосредственно в первичном метаболизме печени. Это происходит потому, что препарат вводится через носовую полость, которая обогащена кровеносными сосудами, благодаря чему необходимая доза препарата быстро поступает в кровь. Также из преимуществ стоит отметить, что это – довольно безопасный метод, ведь при интраназальном введении не травмируется слизистая оболочка в носовой полости.

Простота использования фармацевтического препарата – еще одно несомненное преимущество интраназального способа введения, что особенно актуально для категории пациентов, проходящих этап лечения в домашних условиях.

Недостатки

  1. Что касается недостатков этого способа, то необходимо отметить фактор биодоступности. Физиология полости носа сложна и имеет свои индивидуальные особенности. Тем самым возникает потребность в разной биодоступности действующего вещества у каждого отдельного пациента.
  2. Второй недостаток заключается в таких побочных эффектах, как развитие местных реакций: появление раздражений на слизистой оболочке носа, возникновение синуситов, ринитов или полная потеря обоняния. Однако это в большей степени зависит не от метода введения как такового, а от лекарственного препарата (его состава, дозировки, длительности курса).
  3. Также стоит отметить, что если вводить лекарственное средство интраназальным путем, то оно достаточно быстро всасывается в слизистую оболочку. Этим фактом обусловливается невозможность долгосрочного применения такого метода в терапевтических целях.

Препараты, которые могут вводиться интраназально

Интраназальный способ введения возможен при применении следующих групп препаратов:

  • противоаллергических;
  • сосудосуживающих;
  • антибиотических;
  • гормональных;
  • противогормональных;
  • противовирусных;
  • наркотических анальгетиков;
  • психостимуляторов;
  • ноотропов;
  • корректоров обмена веществ костной и хрящевой ткани;
  • иммуностимуляторов.

Особенности интраназальной вакцинации

Одним из методов введения вакцин является интраназальный, или аэрозольный. Техника подобной вакцинации подразумевает распыление вакцины в носовых ходах при помощи специального устройства. Также в этих целях могут применяться капли. Медики считают, что данный способ позволяет создать иммунологический барьер на слизистых оболочках, повышая устойчивость организма к инфекциям, передающимся воздушно-капельным путем.

Тем не менее, такой способ имеет и недостатки. В частности, это недостаточность иммунитета для борьбы с инфекциями, которые уже проникли через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. К недостаткам также относят существенный разлив препарата при непосредственной вакцинации.

Меры предосторожности

Несмотря на то, что препараты с интраназальным способом введения не требуют особых умений и дополнительных препаратов, нужно помнить, что само лекарственное средство может быть непереносимо для тех или иных пациентов. Например, многие препараты с данной формой выпуска рекомендуют использовать предельно осторожно тем лицам, которые предрасположены к аллергическим реакциям.

Само собой разумеется, что дозировка и длительность применения этих препаратов должна назначаться и контролироваться врачом.

Еще один немаловажный показатель – совместимость лекарственных средств. Часто возникают ситуации, когда показан одновременный прием различных по характеру фармацевтических продуктов. В таком случае необходимо проконсультироваться со специалистом и выяснить, не окажет ли такой прием неблагоприятного воздействия на организм, сказавшись на работе органов и систем организма.

Источник: http://gaimoritstop.ru/intranasalnoe-vvedenie.html

Разработка систем интраназальной доставки лекарственных средств

Опубликовано в журнале:

Кафедра патофизиологии лечебного факультета Московского государственного медицинского стоматологического университета

До недавнего времени интраназалыю применялись препараты, преимущественно обладающие местным действием, в основном для облегчения симптомов ринитов. В последние годы показано, что в носовой полости может происходить активное всасывание ряда лекарственных веществ, которые подвергаются расщеплению и в желудочно-кишечном тракте, в частности это касается гормонов и веществ белково-пептидной природы. Из-за удобства и простоты применения, быстроты достижения максимальной концентрации в крови наблюдается активное развитие фармацевтического рынка препаратов для интраназального применения, обладающих, системным действием.

Одним из специфических способов введения лекарственных препаратов является их распыление в носовой полости. Он основан на способности ряда лекарственных веществ (ЛВ) всасываться в слизистой оболочке носовой полости и поступать и системный кровоток. Несмотря на то, что до недавнего времени интраназальное введение ЛВ преимущественно использовалось в качестве местной терапии (например, при рините), в последние годы наибольшее значение приобретает введение именно тех ЛВ, которые в дальнейшем оказывают системное действие [2] (см. таблицу).

Таблица 1 Некоторые препараты для интраназального применения, имеющие преимущественно системное действие [3]

Основными преимуществами иитраназального применения ЛВ являются:

  • наличие центрального действия ЛВ (за счет того, что оболочки обонятельных нервов лишены гематоэнцефалического барьера, ЛВ из носовой полости могут сразу же поступать в головной мозг)
  • высокая биодоступность
  • отсутствие эффекта первого прохождения через печень и связанные с этим неблагоприятные реакции
  • удобство и легкость применения, что ведет к улучшению комплаентности пациентов
  • быстрота развития системного эффекта

Ограничения применения интраназальных средств:

  • возможно раздражение или контактная сенсибилизация слизистой носа, причиной которых является неблагоприятное взаимодействие активных или неактивных компонентов со слизистой
  • только небольшой процент лекарства может проникнуть в системный кровоток. Это означает что лишнее количество лекарства должно быть изготовлено и введено в аэрозольный баллончик, что в конечном итоге, ведет к увеличению стоимость препарата
  • интраназальная система доставки препаратов может быть использована для лекарств; обладающих определенными физико-химическими свойствами, для проникновения в системный кровоток в терапевтически эффективном количестве
  • невозможность обеспечения постоянной, без колебаний, концентрации препарата в крови и связанных с этим неблагоприятных реакций

Особое внимание исследователи уделяют возможности интраназального применения препаратов, которые не всасываются при пероральном применении или разрушаются в ЖКТ, в частности ЛВ пептидной или белковой природы. На сегодняшний день известно уже более 30 белково-пептидных гормонов, которые всасываются при интраназальном применении. В частности, обнаружено, что холецистокинин оказывает длительное влияние на функциональную активность ЦНС при интраназальном применении, тогда как при других путях его введения отмечается его полное разрушение в ЖК.Т или быстрая деградация под влиянием ферментов плазмы крови [25].

При пероральном введении многие белково-пептидные гормоны и ЛВ инактивируются ферментами желудочно-кишечного тракта. Даже при использовании липосом, защищающих ЛВ от разрушения пищеварительными ферментами, сохраняется проблема химической модификации ЛВ при их прохождении через печень (феномен «первого прохождения через печень» или первого пассажа). Так как в портальную вену поступает кровь со всего кишечника, кроме нижней части прямой кишки, то феномена первого прохождения ЛВ через печень можно избежать при их ректальном введении. Однако процессы всасывания ЛВ в нижней части прямой кишки протекают неинтенсивно, в частности большинство веществ белково-пептидной природы практически не всасывается. Поэтому в настоящее время основной путь введения белково-пептидных препаратов — инъекционный. Данный путь является инвазивным, кроме того, он часто требует участия медицинского персонала. В отличие от инъекционного введения, интраназильное применение ЛВ неинвазивное и, как правило, не требует специального участия медицинского персонала. При этом из-за быстрого всасывания ЛВ в носовой полости скорость развития терапевтического эффекта при интраназальном введении оказывается сравнимой с инъекционным путем введения. Обычно системный эффект при интраназальном применении ЛВ развивается уже через 5-10 мин после их применения [24].

Однако интраназальное применение ЛВ имеет ряд ограничений. В частности, скорость биения ресничек эпителия — 5 мм/мин, поэтому если ЛВ ввести просто в виде жидкости или порошка, то они быстро не всасываются и легко выводятся из организма со слизью. Попыткой преодолеть эту проблему было включение в состав готовых лекарственных форм поверхностно-активных веществ, однако они потенциально способны приводить к раздражению и воспалению слизистой оболочки носовой полости и повышают потенциальную аллергогенность лекарственного препарата. В настоящее время для интраназального введения ЛВ чаще всего используются специальные распылители-дозаторы (meter-dose nebulizer), при этом одновременно решается вопрос дозировки лекарственного препарата, так как при каждом нажатии высвобождается строго определенное количество активного вещества. Обычно ЛВ в распылителях находятся в виде растворов или суспензий с добавлением специальных веществ, повышающих вязкость лекарственной формы для того, чтобы замедлить эвакуацию действующего вещества из носовой полости. В дозирующих аэрозолях ЛВ находятся под давлением (примерно 3 атм.), что препятствует бактериальной контаминации [2].

Другой проблемой, возникающей при интраназальном применении ЛВ, являются воспалительно-дегенеративные заболевания носовой полости. В частности, банальный ринит может существенным образом ускорить эвакуацию ряда ЛВ и их биодоступность при интраназальном введении [1]. До настоящего времени практически не изучено влияние воспалительно-дегенеративных заболеваний слизистой оболочки носовой полости на биодоступность ЛВ и скорость их всасывания, а, следовательно, на эффективность их терапевтического применения. Это ограничивает возможность широкого терапевтического интраназального применения ЛВ. Лишь для некоторых лекарственных средств проведены исследования по сравнительной биодоступности и фармакокинетики при различных путях введения. Эти данные приводятся ниже.

Основными разработчиками интраназальных форм лекарственных препаратов являются фирмы Nastech (США) и California Biotechnology Inc. (США). Фирма Nastech имеет более 20 форм лекарственных препаратов интраназального применения, разрешенных FDA. Фирма California Biotechnology Inc. разработала специальную систему интраназальной доставки ЛВ, Nazdel, содержащую тауро-24,25-дигидрофузидат для повышения проницаемости слизистых оболочек носовой полости. Кроме того, фирма California Biotechnology Inc. является владельцем патента, защищающего способ трансмукозной доставки пептидов. Исследователи датской Королевской школы фармации разработали новую форму интраназальной доставки ЛВ — биоадгезивные микросферы, которая обеспечивает длительный контакт Л В со слизистой носовой полости, пролонгируя тем самым форму лекарственного препарата. Микросферы имеют размермкм, иначе они легко удаляются. ЛВ, находящиеся в микросферах, также защищены от ферментативного разрушения в носовой полости [21].

Рассмотрим особенности фармакокинетики ряда Л В при интраназальном введении подробней.

При интраназальном введении 2 мг лоразепама здоровым добровольцам было показано, что биодоступность препарата соответствует таковой при внутримышечном введении (77,7+/-11,1%). При этом интраназальное введение препарата приводит к более быстрому поступлению препарата в системный кровоток и достижению максимальной концентрации [29].

При изучении сравнительной фармакокинетики мидазолама — снотворного средства из группы бензодиазепинов (внутривенное и интраназальное введение) — выявлено, что в обоих случаях время выведения препарата одинаково. Седативный и анксиолитический эффект при внутривенном введении развивался через 3-4 мин после введения, при этом увеличение дозы мидазолама от 0,2 до 0,4 мг/кг сопровождалось выраженным увеличением седации. При интраназальном введении седативный эффект развивался через 5 мин. Несмотря на то, что при интраназальном применении биодоступность мидозалама составила 64%, седативный эффект дозы 0,2 мг/кг оказался сравнимым с таковым при в/в введении 0,4 мг/кг мидазолама. При интраназальном введении 0,4 мг/кг мидазолама наблюдалось развитие сонливости [21].

При интраназальном введении 2 мг диазепама 9 здоровым добровольцам было показано, что биодоступность препарата составляет 50,4%, время достижения максимальной концентрации в крови — 5 мин. Терапевтический эффект оказался сравним с таковым при внутривенном введении [16]. Сходный результат описан в работах Bjorkmanetal. (1997), Bursteinetal.(1997) [8, 10].

Интраназальное введение наркотических анальгетиков и их аналогов обеспечивает высокую биодоступность и быстрое достижение максимальной концентрации. В частности, бидоступность бупренорфина составляет около 50% [22], апоморфина% [17], оксиморфина — 43% [20]. Интраназальное введение героина приводит к столь же быстрому развитию психических эффектов, как и внутримышечное, однако при этом методе введения препарата не наблюдается побочное развитие местных реакций [20].

Фирма Leo (Швеция) разработала интраназальную форму никотина, используемую для отвыкания от курения. Пиковые концентрации никотина в крови достигаются уже через 7,5 мин, тогда как при жевании резинок — через 30 мин. Кроме того, при интраназальном применении не развиваются диспепсия, тошнота [2].

Особое значение имеет всасывание интерферонов в носовой полости. Через оболочки 1 пары черепно-мозговых нервов интерфероны поступают в головной мозг [28], где имеют не только иммунное [30], но и регуляторное значение [9]. При отсутствии воспаления мозговых оболочек других путей поступления интерферонов в ЦНС не найдено [26]. В отличие от других путей введения интерферона, интраназальное применение препарата обеспечивает наибольшую эффективность при наименьшем числе неблагоприятных реакций [6, 11].

В качестве средства профилактики ОРВИ интерфероны относятся к мерам экстренного назначения. Так, для проявления эффекта вакцинации или иммуномодуляции необходимо время; препараты интерферонов могут быть использованы сразу же после контакта с больным ОРВИ или же при первых симптомах заболевания. Даже в случае, если появились первые симптомы ОРВИ, интраназальное применение интерферонов позволяет избежать манифестации заболевания более чем в 80% случаев [11]. Рекомбинатный a2-интерферон при интраназальном введении обладает большей эффективностью, чем человеческий [6].

ИРС19, представляющий собой аэрозоль для интраназального применения, содержит антигенные детерминанты 19 штаммов бактерий, являющихся наиболее частыми возбудителями инфекций дыхательных путей. Препарат оказывает специфическое и неспецифическое действие на иммунитет. Неспецифическое влияние заключается в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания эндогенного лизоцима и интерферона. Широкие клинические испытания показали высокую эффективность применения препарата при респираторных заболеваниях, в том числе имеющих вялотекущий или хронический характер [4].

Выявлено, что интраназальное введение кортикостероидов позволяет снизить дозу препаратов, необходимую для введения больным с аллергическими заболеваниями, и соответственно уменьшить число неблагоприятных реакций при проведении терапии. В частности, при длительном применении пропионата беклометазона. вводимого традиционным образом, наблюдается отставание детей в росте. Между тем, при интраназальном использовании аэрозоля пропионата беклометазона в течен ие одного года не было обнаружено достоверных изменений в росте и развитии детей [27]. Сходные данные были получены и при изучении интраназальной формы триамцинолона. Кроме того, доказано, что только при интраназальном введении длительное применение триамцинолона не оказывает влияния на функционирование оси гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников. Исходя из полученных данных, интраназальное применение кортикостероидов было рекомендовано в качестве первого выбора при терапии аллергического ринита [15].

При пероральном, внутривенном, интраназальном и ингаляционном введении дипропионата беклометазона здоровым добровольцам обнаружено, что при пероральном и интраназальном применении препарата его биодоступность составляет 95%, а при ингаляционном — 62%. По сравнению с другими путями введения, при интраназальном наблюдалась наиболее высокая концентрация в крови его активного метаболита — беклометазона-17-монопропионата [1З].

В исследовании эстрогенной пульс-терапии 36 женщинам с постменопаузальными расстройствами рандомизированно назначали 17b-эстрадиол интраназально в дозе 100, 300, 450 мкг/день или перорально в дозе 2 мг/ день. В отличие от перорального введения, уже черезмин после интраназального введения в крови наблюдается максимальная концентрация 17b-эстрадиола. В дозе 300 мкг/день интраназально другие фармакокине-тические параметры неотличимы от дозы 2 мг/день перорально [14].

Рандомизированное введение 17b-эстрадиола интраназально в дозе 300 мкг/день, перорально в дозе 2 мг/ день или плацебо использовалось для лечения 659 женщин во время менопаузы. Длительность терапии составила один год. Все женщины также перорально получали дигидроэстерон в дозе 10 мг/день 14 дней 28-дневного цикла. В группах, получавших 17b-эстрадиол, изменение индекса Куппермана, характеризующего тяжесть климактерических расстройств, было достоверно более существенным, чем в группе, получавшей плацебо. Снижение уровня триглицеридов крови более выраженным оказалось в группе, получавшей пероральную заместительную гормонотерапию (по сравнению с интраназальной). Частота встречаемости мастопатии в группе, получавшей 17b-эстрадиол интраназально, составила 1%, перорально — 6%. Таким образом, интраназальное назначение 17b-эстрадиола в качестве заместительной гормонотерапии оказалось чуть менее эффективным, но и сопряженным с меньшей частотой встречаемости неблагоприятных реакций, чем пероральная терапия [23].

Относительно интраназального применения инсулина имеются противоречивые данные. Jacobs et аl. (1993) на здоровых добровольцах показали, что интраназальное введение инсулина сравнимо по фармакокинетическим параметрам с подкожным. Так как при интраназальном введении нет болезненности, воспаления в месте введения, липодистрофии и данный путь введения является неинвазивным, то он предпочителен для лечения сахарного диабета 1 типа [18]. Иной результат был описан Hilsted et аl. (1995). Интраназальное введение инсулина больным сахарным диабетом 1 типа обусловливает столь же быстрое поступление гормона в кровь, как и подкожное введение. Однако биодоступность инсулина при интраназальном введении существенно ниже: для достижения той же эффективной концентрации в крови необходимо увеличить дозировку примерно в 20 раз по сравнению с подкожной [19].

На основе системы Nazdel фирма Еli Lilly (США) разработала интраназальную форму инсулина. Считается, что препарат лучше переносится больными сахарным диабетом 1 типа, а также окажется эффективным у ряда больных сахарным диабетом II типа. По оценкам аналитиков, за 5 лет доходы от продажи интраназальных форм инсулина могут превысить 10 млн. долл. [2].

Фирма GlaxoSmithKline разработала интраназальную форму инактивированной противогриппозной вакцины. Она способствует не только формированию системного иммунитета, но и стимулирует местный иммунитет носовой полости, которая обычно является входными воротами инфекции [5]. Для экстренной профилактики и лечения простудных заболеваний фирма Merck Со. (США) разработала препарат, распыляемый в носовой полости и содержащий моноклональные антитела, которые блокируют внедрение и распространение рино-вируса. В отличие от других препаратов, содержащих моноклональные антитела, данный препарат не влияет на системный иммунитет [1].

Таким образом, интраназальное применение ЛВ не только местного, но и системного действия является перспективной областью медицины. Во многих случаях оно позволяет избежать инъекционного пути введения и уменьшить число неблагоприятных реакций проводимой терапии. Кроме того, при интраназальном применении Л В иногда наблюдается изменение их фармакологических эффектов, что в дальнейшем может быть использовано в клинической медицине.

Recently a lot of intranasal drugs with local effect are used to relief the symptoms of rhinitis. It was found that there is an active absorption in nasal cavity of some medicines, which can disintegrate in gastro-intestinal tracts, e. g. hormones and proteins. There is an active development of intranasal medicines with systemic effects because of their facility, simple usage and celerity of maximal drug concentration. These new drugs allow to avoid injections and advers events during therapy.

Источник: http://medi.ru/info/12291/

Интраназальное применение препаратов интерферона для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний с точки зрения доказательной медицины

В настоящее время целесообразность применения интерферона для профилактики и лечения «обычной простуды» подтверждена методами доказательной медицины. До настоящего времени оставалось неизвестным, действительно ли противовирусные препараты (и, прежде всего интерферон) могут принести определенную пользу при обычной простуде. Во многих странах развитых США и Западной Европы препараты интерферона для профилактики и лечения простудных заболеваний не применялись.

Под обычным простудным заболеванием обычно понимают кратковременное легкое недомогание сопровождающееся незначительными болезненными проявлениями со стороны грудной клетки и носа (чаще всего виде насморка). Следует отметить, что многие другие заболевания, особенно у детей раннего возраста часто сопутствуют и имитируют простуду. Для лечения насморка возможно применение множества лекарственных средств, но ни одно из них повсеместно не было лицензировано для лечения обычных простудных заболеваний.

В проанализированных учеными обзорах литературы показывается, что интерфероны для интраназального применения обладают хорошими противовирусными свойствами, но могут вызывать появление кровянистых выделений из носа, что затрудняет их повседневное применение.

Исследователи отмечают, что меры профилактики и лечения обычной простуды не изменились середины сороковых годов прошлого века. Тем не менее, по мере углубления наших представлений о так называемых простудных заболеваниях разрабатывается все большее количество противовирусных лекарственных средств.

Ученые обобщили данные электронных баз данных и вручную пересмотрели архивы MRC’s Common Cold Unit (CCU). Критерии отбора включали рандомизированные и квазирандомизированные исследования действия антивирусных лекарственных средств на волонтеров, которые были в коллективе намеренно инфицированы простудными заболеваниями. Отобрано двести сорок одно исследование действия интерферонов, индукторов интерферонов и других противовирусных средств. Установлено, что интраназальные интерфероны обладают сильным профилактическим действием на экспериментальный насморк (профилактическое действие в 46% — 54% случаев) и несколько меньшей эффективностью, при простуде возникающей в естественных условиях (профилактическое действие соответственно от 24% до 27%) и существенно превосходит плацебо в лечении экспериментальных простудных заболеваний.

Ученые отмечают, что единственным существенным осложнением при длительном применении интерферонов для профилактики простуды ОРЗ является появление кровянистых выделений из носа у некоторых людей. Кроме того, протективным «антипростудным» эффектом обладает дипиридамол (профилактическое действие при простуде (58% -74% ), импульсин (palmitate) протективный эффект при естественно возникающей обычной простуде (44% ) и Pleconaril (протективный эффект при экспериментальной простуде 71%-90%). Данные препараты обладают противовирусными свойствами и хорошо переносятся. Данные об эффективности иных лекарственных средств при обычной простуде встречаются редко.

Одним из специфических способов введения лекарственных препаратов является их распыление в носовой полости. Он основан на способности ряда лекарственных веществ всасываться в слизистой оболочке носовой полости и поступать и системный кровоток. В последние годы показано, что в носовой полости может происходить активное всасывание ряда лекарственных веществ, которые подвергаются расщеплению и в желудочно-кишечном тракте, в частности это касается гормонов и веществ белково-пептидной природы.

Для профилактики и лечения простудных заболеваний и ОРЗ наиболее часто применяют лейкоцитарный человеческий интерферон. Препарат выпускается в ампулах по 0,5 мл, 1 мл, 2 мл. Интерферон человеческий лейкоцитарный — группа белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса. Препарат обладает широким спектром противовирусной активности. Нетоксичен и безвреден при введении через дыхательные пути. С профилактической целью применение интерферона следует начинать при непосредственной угрозе инфицирования и продолжать до тех пор, пока сохраняется опасность заражения. С лечебной целью применяют на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.

Для профилактики гриппа и других ОРВИ в каждый носовой ход вводят по 0,25 мл (5 капель) раствора 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч. При лечении назначают по 0,25 мл препарата в каждый носовой ход через 1–2 ч не менее 5 раз в сутки в течение 2–3 дней. Наиболее эффективным способом применения препарата является ингаляция. Рекомендуют использовать ингаляторы, оборудованные электроподогревом, при их отсутствии — ингаляторы любой другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата, которое растворяют в 10 мл воды (температура не выше 37 °C). При лечении и профилактике с использованием ингаляционного способа препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки с интервалом не менее 1–2 ч. Взрослым и детям препарат назначают в одинаковой дозе.

Иногда для интраназальной профилактики и лечения ОРЗ используют рекомбинантный альфа — 2b интерферон – Laferobionum. Лаферобион содержит в качестве активного ингредиента человеческий лейкоцитарный (рекомбинантный) интерферон, полностью идентичный интерферону альфа-2b, синтезируемому лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса-интерфероногена.

Подобно природному лейкоцитарному интерферону обладает иммуномодулирующей и высокой противовирусной активностью. Нетоксичен, в том числе, при введении через дыхательные пути, нереактогенен.

С целью профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе инфицирования и продолжать до минования опасности последнего.

Лаферобион применяют и на ранней стадии простуды — при появлении первых клинических симптомов. Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение.

Для профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций применяют путем распыления или закапывания водного раствора его, имеющего активностьтыс. МЕ в 1 мл.

Для получения водного раствора ампулу с препаратом вскрывают непосредственно перед употреблением и добавляют стерильную дистиллированную или кипяченую воду, охлажденную до комнатной температуры. Для получения раствора препарата с активностью 50 тыс. МЕ в 1 мл в ампулу добавляют 2 мл воды, а с активностью 100 тыс. МЕ — 1 мл. Затем ампулу осторожно встряхивают до полного растворения. Распыление препарата может производиться распылителями любой системы. В каждый носовой ход следует вводить по 0,25 мл раствора 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов.

При закапывании препарат вводят по 5 капель в каждый носовой ход 2 раза в сутки с таким же интервалом. При лечении препарат применяют путем распыления, закапывания или ингаляции. При распылении или закапывании Лаферобион с активностьютыс. МЕ вводят по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа, но не менее 6 раз в сутки в течение 2-3 дней.

Наиболее эффективным способом является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются использовать ультразвуковые ингаляторы. На одно введение используют 3 ампулы препарата, содержимое которых растворяют в 5 мл воды. Ингаляционным способом препарат вводят через рот и нос 2 раза в сутки.

При лечении новорожденных раствор Лаферобиона с активностью 50тыс. МЕ закапывают по 2-3 капли в каждый носовой ход 4-6 раз в сутки в течение 3-5 дней. Рекомендуется поочередное введение в носовые ходы ватных турунд, смоченных раствором препарата, наминут.

Для профилактики гриппа и других вирусных респираторных заболеваний следует начинать использование препарата при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока сохраняется опасность заражения. Препарат применяют путем закапывания в носовые ходы или путем распыления. Ампулу с препаратом вскрывают перед употреблением, вливают в нее воду комнатной температуры до черты на ампуле, соответствующей 2 мл. Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. В каждый носовой ход вводят по 5 капель 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 часов. При пользовании распылителем (любой системы) вводят в каждый носовой ход по 0,25 мл раствора. С лечебной целью препарат следует начинать применять в ранней стадии заболевания (при первых признаках гриппа). Эффективность препарата тем выше, чем раньше начато его применение. Наиболее эффективным способом является ингаляционный (через нос или рот). На одну ингаляцию используют 3 ампулы препарата, содержимое которых растворяют в 10 мл воды. Воду подогревают до 370С. Ингаляции проводят 2 раза в сутки с интервалом не менее 1-2 часа. При распылении или закапывании растворяют содержимое ампулы в 2 мл воды и вводят по 0,25 мл (5 капель) в каждый носовой ход через 1-2 часа не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.

При неосложненном течении ОРВИ показаны — ингаляции еще одно препарата интерферона реаферона по 1×106 МЕ 2 раза в день в течение 3 дней приводят к более быстрому (в 2 раза) обратному развитию катаральных явлений, но при использовании реаферона в первые 2 дня болезни. При использовании после 3-го дня болезни эффекта отсутствуют. Таким образом, интраназальное применение интерферонов действия является перспективной областью медицины. Во многих случаях оно позволяет избежать инъекционного пути введения и уменьшить число неблагоприятных реакций проводимой терапии.

Источник: http://www.interferon.su/php/content.php?id=529

Интраназально – прямо в цель

Наиболее важной задачей современной медицины является повышение длительности жизни человека при условии сохранения высоких параметров физической и умственной работоспособности. Решение ее невозможно без существенного прогресса в лечении болезней нервной системы и, прежде всего, цереброваскулярных и дегенеративных поражений головного мозга, черепно-мозговой травмы и нейроинфекции.

При этом, несмотря на наличие в арсенале невролога многообразных лекарственных средств, успехи в терапии заболеваний центральной нервной системы не могут удовлетворить ни практического врача, ни больного человека. До сих пор имеет место непозволительно высокий уровень смертности и инвалидизации пациентов.

Одна из основных причин низкой эффективности фармакотерапии в клинике нервных болезней – проблема доставки лекарственных средств в область поражения головного мозга.

  • Препараты, тропные только к мозговой ткани, до сих пор неизвестны. При этом доказано, что в силу определенных физико-химических свойств лекарств через гематоэнцефалический барьер проникают только липофильные агенты (5-10% от введенной дозы). При снижении степени липофильности падает и действующая концентрация лекарственных веществ в тканях головного мозга.
  • Поскольку лекарственные вещества доставляются к мозгу через кровь, то тромб (или иная причина, препятствующая нормальному кровотоку) в системе мозговых артерий будет препятствовать и их проникновению в зону поражения. Очевидно, что в таком случае действующее вещество может попадать к области поражения головного мозга только через коллатеральный кровоток в очень низких концентрациях.
  • Чрезвычайно низкие концентрации действующего вещества в зоне поражения не дают ожидаемый и показанный в исследованиях (обычно на тканях) терапевтический эффект, что значимо снижает эффективность терапии.

Выход – интраназальный путь введения лекарств

Теоретические и практические основы интраназального введения препаратов разрабатываются уже более 20 лет. Было установлено, что при интраназальном применении лекарств большая их часть всасывается в кровь, меньшая – при помощи периневрального транспорта по чувствительным нервам попадает непосредственно в мозг через нейроны обонятельного тракта и далее распространяется по структурам головного мозга при помощи механизмов, не связанных с кровотоком.

Особенно это важно при заболеваниях ЦНС сосудистого генеза: несмотря на наличие тромба стала возможна неинвазивная доставка препаратов с лечебной целью непосредственно к клеткам головного мозга, причем, не позднее 2-10 минут после введения.

Это позволяет рассматривать интраназальный путь введения лекарств в качестве своеобразного аналога внутримозгового введения препаратов у человека.

Интраназальное введение имеет ряд преимуществ:

  • удобство как для медицинского персонала, так для самого больного (если он в сознании) и его родственников: не требуются стерильные условия, расходные материалы, обученный персонал;
  • безопасность: из-за отсутствия пресистемного метаболизма в желудочно-кишечном тракте и печени интраназальные препараты можно использовать в любой комплексной терапии;
  • быстрое достижение терапевтического эффекта в экстренных ситуациях.

Таким образом, возможность прямого поступления лекарств в мозг и непосредственно в зону поражения, минуя гематоэнцефалический барьер, открывает новые перспективы для эффективного лечения цереброваскулярных, нейродегенеративных заболеваний ЦНС и опухолей мозга.

Nota bene! Слизистая носа – это пограничная ткань с внешней средой, поэтому в ней расположены ферментные системы (более 20), препятствующие всасыванию ксенобиотиков. Лекарственные формы для интраназального применения разрабатываются с учетом этого явления, а лекарственные вещества в них находящиеся подвергаются фармакокинетическим исследованиям, доказывающим наличие в тканях мозга их действующей концентрации.

Так например, Семакс – первый в мире пептидный препарат для лечения цереброваскулярных заболеваний головного мозга.

Из полости носа Семакс быстро проникает в мозг и начинает действовать уже через 2-5 минут после введения.

Причем эффекты от его действия даже при однократном применении сохраняются до 24 часов. Фармакокинетические исследования Семакса свидетельствуют, что в различных структурах мозга через 3 минуты после введения в нос его концентрация по отношению к концентрации в крови (взята за 1,0) составила: обонятельные луковицы – 9,3; средний мозг – 2,0; кора – 0,6; мозжечок – 1,1. Характер распределения Семакса в головном мозге четко указывает на его «входные ворота» в ЦНС – это обонятельные луковицы, куда препарат может транспортироваться лишь по ходу обонятельных нервов. Причем, по способности проникать в мозговую ткань и по терапевтической эффективности интраназальный путь введения Семакса значительно эффективней внутривенного.

Источник: http://semax.ru/provereno/intra/

admin
admin

×